Disputation 27.9.2024: Taru Knuutinen
Disputation fredagen den 27.9.2024 kl. 13:15-17:00
Taru Knuutinen: Betydelsen av kalciumkanaler vid sköldkörtelcancer.
Auditorium Argentum, Aurum, Henrikinkatu 2, Åbo
Filosofie magister Taru Knuutinen (neé Lassila) disputerar fredagen den 27.9 klockan 13 i Auditorium Argentum i byggnaden Aurum i Åbo med avhandlingen “Betydelsen av kalciumkanaler för sköldkörtelcancer”.
Incidensen av sköldkörtelcancer har ökat stadigt under de senaste årtiondena, och de aggressiva formerna saknar effektiva behandlingsmetoder. I denna avhandling undersöktes betydelsen av både sfingosin-1-fosfat (S1P) och kalciumsignalering i sköldkörtelcancer, samt hur denna signalering påverkar uttrycket och funktionen av flera faktorer som är avgörande för sköldkörtelcancercellernas beteende, såsom proliferation, migration och invasion. S1P är en lipid som fungerar som en signalsubstans och därmed reglerar flera viktiga cellulära processer, t.ex. proliferation och migration. Matrix metalloproteinaser (MMP) är enzymer som nedbryter extracellulärt matrix. I cancer är MMP2 och MMP9 nivåerna oftast förhöjda, vilket främjar invasion och metastasering. I denna studie observerades att S1P minskar uttrycket av MMP2 och MMP9 i anaplastiska sköldkörtelcancerceller och detta minskar åtminstone delvis dessa cancercellers förmåga att migrera och invadera.
STIM1 är ett protein som deltar i cellens kalciumsignalering genom att reglera kalciuminflödet till cellen. I denna studie visade vi att uttrycket av STIM1 ökar i sköldkörtelcancer. Dessutom visade vi att nedtystning av STIM1 och därmed blockering av kalciuminflödet, ökar follikulära sköldkörtelcancercellernas känslighet för kemoterapi samt minskar cellernas aggressiva beteende, t.ex. proliferation och migration. Därtill visade vi att uttrycket av sköldkörtelhormonreceptorn b1 (TRb1) är nedreglerat och uttrycket av runt-relaterade transkriptionsfaktor 2 (RUNX2) är uppreglerat i flera sköldkörtelcancercellinjer. Vi visade även att när kalciuminflödet blockeras i follikulära sköldkörtelcancerceller ökar uttrycket av TRb1 medan uttrycket av RUNX2 minskar. Baserat på resultaten undersökte vi också om återställning av dessa proteiners uttryck påverkar cellernas aggressiva beteende. Våra resultat visade att överuttryck av TRb1 eller nedtystning av RUNX2 minskar på cancercellernas proliferation och migration.
Sammanfattningsvis, alla de ovan nämnda proteinerna är viktiga reglerare av sköldkörtelcancer och kan därför vara potentiella terapeutiska mål för behandling av sköldkörtelcancer.
FM Taru Knuutinen studerade vid ämnet cellbiologi vid Åbo akademi och blev färdig filosofie magister år 2018. Avhandlingen är utförd både vid ämnet cellbiologi vid Åbo akademi och vid det Medicinska forskningsinstitutet Minerva i Biomedicum i Helsingfors. Opponent är professor Catharina Larsson från Karolinska institutet och Karolinska universitetssjukhuset (Stockholm, Sverige) och kustos är biträdande professor Diana Toivola (ämnet cellbiologi vid Åbo akademi, Åbo). Professor Kid Törnquist (ämnet cellbiologi vid Åbo akademi, Åbo; Medicinska forskningsinstitutet Minerva, Helsingfors) och biträdande professor Diana Toivola (ämnet cellbiologi vid Åbo akademi, Åbo) har fungerat som handledare. Dr. Muhammad Yasir Asghar, Ph.D. (Medicinska forskningsinstitutet Minerva, Helsingfors) har fungerat som bihandledare.
