Hjärt- och njursjukdomar i diabetes

Målet för vår grupp är att få en djupare förståelse för njur- och cerebrovaskulära sjukdomar hos patienter med eller utan diabetes.

Studier i njursjukdomar

Även om man känner till genetiken bakom flera sällsynta njursjukdomar saknar de specifika behandlingsformer. Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är den vanligaste ärftliga njursjukdomen. IgA-nefropati (IgAN) i sin tur, är den vanligaste formen av glomerulonefrit i världen. Vi kommer att studera ADPKD och IgAN i ett stort (>500.000) patientberikat urval av den finska befolkningen (www.finngen.fi). Målet med denna studie är att förbättra förståelsen av ADPKD och IgAN genom att utnyttja kliniska och genetiska verktyg.

Njursjukdomar ökar risken för hjärt- och kärlsjukdomar, tidig död och försämrad livskvalité. Inom FinnDiane (www.finndiane.fi) studien har man byggt upp en grundlig metodik för att undersöka njurens funktion genom att mäta den glomerulära filtrationshastigheten (GFR) och det effektiva renala plasmaflödet (ERPF) samt avbilda njuren med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) och positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT). Analyserandet av data i en studie där man undersöker hypoxins roll i tidig njursjukdom hos individer med typ 1-diabetes pågår. Dessutom har en läkemedelsstudie där denna metodologi utnyttjas inletts.

Cerebrovaskulär studie om typ 1-diabetes

Individerna som deltagit i denna studie genomgick hjärnavbildning (MRI), samt genetiska, metabolomiska, kognitiva och retinala undersökningar som en del av FinnDiane-studien. Det viktigaste fyndet hittills är att var fjärde av dessa asymtomatiska medelålders individer med typ 1 diabetes, uppvisade tecken på mikroblödningar hjärnan. Studiens slutliga mål är att utforska samband mellan hjärnans och ögats blodkärlsbädd samt kognition Tre studenter har hittills publicerat fem artiklar som en del av sina doktorsavhandlingar.

Samarbete

Gruppen har utvecklat ett samarbetsnätverk med högprofilerade forskargrupper både nationellt och internationellt.

Utvalda publikationer

Gordin D, Harjutsalo V, Tinsley L, Fickweiler W, Sun JK, Forsblom C, Amenta PS, Pober D, D’Eon S, Khatri M, Stillman IE, Groop P-H, Keenan HA, King GL. Differential association of microvascular attributions with cardiovascular disease in patients with long duration of type 1 diabetes. Diabetes Care. 2018; 41:815-822.

Niiranen TJ, Gordin D. Initial Treatment of Hypertension Letter to the Editor. N Engl J Med. 2018; 378:1952.

Gordin D*, Shah H*, Shinjo T, St-Louis R, Qi W, Park K, Paniagua S, Pober DM, Wu I, Bahnam V, Brissett MJ, Tinsley LJ, Dreyfuss JM, Pan H, Dong Y, Niewczas MA, Amenta A, Sadowski T, Kannt A, Keenan HA, King GL. Characterization of glycolytic enzymes and pyruvate kinase M2 in type 1 and 2 diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2019; 42:1263-1273.

Tynjälä A, Forsblom C, Harjutsalo V, Groop PH, Gordin D. Arterial stiffness predicts mortality in individuals with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2020; 43:2266-2271.

Inkeri J, Tynjälä A, Forsblom C, Liebkind R, Tatlisumak T, Thorn LM, Groop PH, Shams S, Putaala J, Martola J, Gordin D. Carotid intima-media thickness and arterial stiffdness in relation to cerebral small vessel disease in neurologically asymptomatic individuals with type 1 diabetes. Acta Diabetologica. 2021; 58:929-937.

Inkeri J, Adeshara K, Harjutsalo V, Forsblom C, Liebkind R, Tatlisumak T, Thorn LM, Groop PH, Shams S, Martola J, Putaala J, Gordin D. Glycemic control is not related to cerebral small vessel disease in neurologically asymptomatic individuals with type 1 diabetes. Acta Diabetol. 2022; 59:481-49.

Tynjälä A, Harjutsalo V, Jansson Sigfrids F, Groop PH, Gordin D; FinnDiane Study Group. Higher HbA1c variability is associated with increased arterial stiffness in individuals with type 1 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2023; 22:47.

Mellor J, Jeyam A, Beulens JWJ, Bhandari S, Broadhead G, Chew E, Fickweiler W, van der Heijden A, Gordin D, Simó R, Snell-Bergeon J, Tynjälä A, Colhoun H. Role of Systemic Factors in Improving the Prognosis of Diabetic Retinal Disease and Predicting Response to Diabetic Retinopathy Treatment. Ophthalmol Sci. 2024; 4:100494.

van Raalte DH, Bjornstad P, Cherney DZI, de Boer IH, Fioretto P, Gordin D, Persson F, Rosas SE, Rossing P, Schaub JA, Tuttle K, Waikar SS, Heerspink HJL. Kombinationsbehandling mot njursjukdom hos personer med diabetes mellitus. Nat Rev Nephrol. 2024; 20:433-446.

Yu MG, Gordin D, Fu J, Park K, Li G, King GLK. Protective factors reduce the pathogenesis of complications in diabetes. Endocrine Rev. 2024; 45:227-252.

Simonsen JR, Vikatmaa L, Vikatmaa P, Laine M, Granroth-Wilding H, Groop PH, Tikkanen I, Gordin D. Sham-controlled randomized pilot trial on baroreflex activation therapy in resistant hypertension. Hypertension. 2024; 81:e91-e93.

Finansiärer av forskningen

Finlands Akademi
Biomedicum Helsinki Säätiö
Finskt statligt stöd
Helsingfors universitetssjukhus HUS
Medicinska Understödsföreningen Liv och Hälsa r.f.
Mary K. Iacocca Foundation
Finska Läkaresällskapet
Minervastiftelsen
Päivikki och Sakari Sohlbergs stiftelse
Sigrid Jusélius Stiftelse
Helsingfors universitet
Wilhelm och Else Stockmanns stiftelse sr