Sydän- ja munuaissairaudet diabeteksessa

Ryhmämme tavoitteena on syventää ymmärrystä munuais- ja sydän- ja verisuonisairauksista diabeetikoilla ja ei-diabeetikoilla.

Harvinaiset munuaissairaudet (RKD) ovat ryhmä pääosin perinnöllisiä sairauksia, joihin ei ole täsmähoitoja. Näitä sairauksia on tutkittu vain vähän niiden harvinaisuuden sekä siitä johtuvan riittämättömän otoskoon ja tilastollisen voiman vuoksi. Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) on yleisin perinnöllinen munuaissairaus. IgA-nefropatialla (IgAN) puolestaan on suurin esiintyvyys primaarisista glomerulonefriiteistä. Tutkimme ADPKD- ja IgAN-sairauksia sekä kroonista (CKD) ja diabeettista munuaissairautta (DKD) laajassa (> 500 000 osallistujaa), potilaskeskeisessä Suomen väestön genetiikka-aineistossa (www.finngen.fi). Taustalla olevien biologisten mekanismien selvittämiseksi on GWAS-analyysien lisäksi tehty kokoeksomisekvensointia (WES) ja proteomiikkaa.

Munuaissairaudet ovat keskeisiä syitä sydän- ja verisuonisairauksiin, varhaiseen kuolleisuuteen ja heikentyneeseen elämänlaatuun. FinnDiane-tutkimuksen (www.finndiane.fi) yhteydessä on kehitetty perusteellinen tutkimusmetodologia munuaissairauksien tutkimiseksi. Tämä sisältää ioheksolilla mitatun munuaiskerästen suodatusnopeuden (iGFR), tehokkaan munuaisplasmavirtauksen (ERPF), munuaisten verihappipitoisuusriippuvaisen (BOLD) magneettikuvauksen (MRI) sekä positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/TT) -kuvaukset eri merkkiaineilla. Lisäksi tätä metodologiaa hyödyntävä lääketutkimus on käynnistetty.

Tähän FinnDiane-osatutkimukseen osallistuneille tehtiin kattavat tutkimukset, joihin kuului aivojen magneettikuvaus (MRI), genetiikan analyysit (GWAS ja WGS), metabolomiikkaprofiilit, kognitiiviset testit sekä verkkokalvon kuvantaminen optisella koherenssitomografia-angiografialla (OCTA). Tähänastinen päälöydös on, että yhdellä neljästä oireettomasta keski-ikäisestä tyypin 1 diabeetikosta havaittiin merkkejä aivojen mikroverenvuodoista. Lopullisena tavoitteena on selvittää aivojen, silmien ja kognition välisiä rakenteellisia ja toiminnallisia yhteyksiä. Kolme väitöskirjatutkijaa on tähän mennessä julkaissut kahdeksan osatutkimusta osana väitöskirjojaan. Lisäksi valtimoveritietä tutkitaan vuorokauden verenpaineen pitkäaikaisrekisteröinnillä ja OCTA-kuvantamisella henkilöillä, joille tehdään kirurginen toimenpide oireettoman kaulavaltimostenoosin vuoksi.

Ryhmä on luonut yhteistyöverkoston korkeatasoisten tutkimusryhmien kanssa sekä kansallisesti että kansainvälisesti.

Valikoidut julkaisut

Gordin D, Harjutsalo V, Tinsley L, Fickweiler W, Sun JK, Forsblom C, Amenta PS, Pober D, D’Eon S, Khatri M, Stillman IE, Groop P-H, Keenan HA, King GL. Differential association of microvascular attributions with cardiovascular disease in patients with long duration of type 1 diabetes. Diabetes Care. 2018; 41:815-822.

Gordin D*, Shah H*, Shinjo T, St-Louis R, Qi W, Park K, Paniagua S, Pober DM, Wu I, Bahnam V, Brissett MJ, Tinsley LJ, Dreyfuss JM, Pan H, Dong Y, Niewczas MA, Amenta A, Sadowski T, Kannt A, Keenan HA, King GL. Characterization of glycolytic enzymes and pyruvate kinase M2 in type 1 and 2 diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2019; 42:1263-1273.

Tynjälä A, Forsblom C, Harjutsalo V, Groop PH, Gordin D. Arterial stiffness predicts mortality in individuals with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2020; 43:2266-2271.

Inkeri J, Tynjälä A, Forsblom C, Liebkind R, Tatlisumak T, Thorn LM, Groop PH, Shams S, Putaala J, Martola J, Gordin D. Carotid intima-media thickness and arterial stiffdness in relation to cerebral small vessel disease in neurologically asymptomatic individuals with type 1 diabetes. Acta Diabetologica. 2021; 58:929-937.

Inkeri J, Adeshara K, Harjutsalo V, Forsblom C, Liebkind R, Tatlisumak T, Thorn LM, Groop PH, Shams S, Martola J, Putaala J, Gordin D. Glycemic control is not related to cerebral small vessel disease in neurologically asymptomatic individuals with type 1 diabetes. Acta Diabetol. 2022; 59:481-49.

Tynjälä A, Harjutsalo V, Jansson Sigfrids F, Groop PH, Gordin D; FinnDiane Study Group. Higher HbA1c variability is associated with increased arterial stiffness in individuals with type 1 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2023; 22:47.

Mellor J, Jeyam A, Beulens JWJ, Bhandari S, Broadhead G, Chew E, Fickweiler W, van der Heijden A, Gordin D, Simó R, Snell-Bergeon J, Tynjälä A, Colhoun H. Role of Systemic Factors in Improving the Prognosis of Diabetic Retinal Disease and Predicting Response to Diabetic Retinopathy Treatment. Ophthalmol Sci. 2024; 4:100494.

van Raalte DH, Bjornstad P, Cherney DZI, de Boer IH, Fioretto P, Gordin D, Persson F, Rosas SE, Rossing P, Schaub JA, Tuttle K, Waikar SS, Heerspink HJL. Combination therapy for kidney disease in people with diabetes mellitus. Nat Rev Nephrol. 2024; 20:433-446.

Yu MG, Gordin D, Fu J, Park K, Li G, King GLK. Protective factors reduce the pathogenesis of complications in diabetes. Endocrine Rev. 2024; 45:227-252.

Simonsen JR, Vikatmaa L, Vikatmaa P, Laine M, Granroth-Wilding H, Groop PH, Tikkanen I, Gordin D. Sham-controlled randomized pilot trial on baroreflex activation therapy in resistant hypertension. Hypertension. 2024; 81:e91-e93. Tarkkonen A, Kyläheiko I, Inkeri J, Eriksson MI, Thorn LM, Summanen PA, Tatlisumak T, Groop PH, Putaala J, Gordin D*, Martola J*; FinnDiane Study Group. Progression of Cerebral Small Vessel Disease Among Neurologically Asymptomatic Middle-Aged Individuals With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2025;48:776-780. *Equal contribution Kyläheiko I, Tarkkonen A, Kuusela L, Martola J, Paajanen TI, Virkkala J, Groop PH, Thorn LM, Tatlisumak T, Putaala J, Gordin D*, Jokinen H*; FinnDiane Study Group. Cerebral microbleeds are associated with deficits in cognitive processing speed and executive functions in middle-aged adults with type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2026;232:113080. *Equal contribution

Kyläheiko I, Tarkkonen A, Kuusela L, Martola J, Paajanen TI, Virkkala J, Fickweiler W, King GL, Sun JK, Turunen JA, Eriksson MI, Groop PH, Thorn LM, Tatlisumak T, Putaala J, Jokinen H*, Gordin D*; FinnDiane Study Group. Associations between retinal microvasculature and cognition in middle-aged adults with type 1 diabetes without overt neurological symptoms. Cereb Circ Cogn Behav. 2026 in press *Equal contribution

Rahoittajat

Suomen Akatemia
Biomedicum Helsinki Säätiö
Suomen valtionavustus
Helsingin yliopistollinen sairaala HUS
Medicinska Understödsföreningen Liv och Hälsa r.f.
Mary K. Iacocca Foundation
Finska Läkaresällskapet
Lääketieteellinen tutkimuslaitos Minerva
Päivikki and Sakari Sohlbergin säätiö
Sigrid Juséliuksen Säätiö
Helsingin yliopisto
Wilhelm och Else Stockmanns stiftelse sr