Sydän- ja munuaissairaudet diabeteksessa

Ryhmämme tavoitteena on syventää ymmärrystä munuais- ja aivoverisuonisairauksista diabetesta sairastavilla ja sitä sairastamattomilla potilailla.

Munuaistutkimukset

Vaikka useiden harvinaisten munuaistautien genetiikka tunnetaan, niille ei ole kohdennettuja hoitoja. Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaistauti (ADPKD) on yleisin perinnöllinen munuaissairaus. IgA-nefropatia (IgAN) on puolestaan glomerulonefriitin yleisin muoto maailmassa. Tutkimme ADPKD:tä ja IgAN:tä suomen väestöstä koostuvalla suurella otoksella (>500 000) (www.finngen.fi). Tavoitteena on parantaa ADPKD:n ja IgAN:n ymmärtämistä hyödyntämällä kliinisiä ja geneettisiä menetelmiä.

Munuaissairaudet ovat sydän- ja verisuonitauteihin sairastumisen, ennenaikaisen kuoleman ja huonon elämänlaadun merkittäviä riskitekijöitä. FinnDiane-tutkimuksessa (www.finndiane.fi) on kehitetty perusteellinen menetelmäpatteristo munuaistautien tutkimiseksi. Menetelmiin kuuluvat efektiivisen munuaisvirtauksen (ERFP) ja glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) mittaukset, sekä munuaisten kuvantaminen magneettiresonanssitomografialla (MRI) ja positroniemissiotomografialla/ tietokonetomografialla (PET/CT). Tietojen analysointi on käynnissä tutkimuksessa, jossa tutkitaan hypoksiinin osuutta varhaisessa munuaissairaudessa tyypin 1 diabetesta sairastavilla henkilöillä. Lisäksi on aloitettu tätä menetelmää käyttävä lääketutkimus.

Ykköstyypin diabetestä koskeva aivoverisuonitutkimus

Tutkimukseen osallistuneille henkilöille tehtiin aivojen magneettikuvaus (MRI) sekä geneettiset, metaboliset, kognitiiviset ja verkkokalvon tutkimukset osana FinnDiane-tutkimusta. Toistaiseksi merkittävin havaintomme on, että joka neljännellä näistä ykköstyypin diabetestä sairastavista oireettomista keski-ikäisistä henkilöistä esiintyi merkkejä aivojen pienten suonten verenvuodoista. Lopullisena tavoitteena on tutkia aivojen, silmien ja kognition välisiä rakenteellis-toiminnallisia yhteyksiä. Tähän mennessä kolme opiskelijaa on julkaissut tutkimuksen liittyen viisi tieteellistä artikkelia osana väitöskirjatyötänsä.

Yhteistyö

Ryhmämme on rakentanut yhteistyöverkoston, johon kuuluu korkean profiilin tutkimusryhmiä niin Suomesta kuin ulkomailtakin.

Valikoidut julkaisut

Gordin D, Harjutsalo V, Tinsley L, Fickweiler W, Sun JK, Forsblom C, Amenta PS, Pober D, D’Eon S, Khatri M, Stillman IE, Groop P-H, Keenan HA, King GL. Differential association of microvascular attributions with cardiovascular disease in patients with long duration of type 1 diabetes. Diabetes Care. 2018; 41:815-822.

Niiranen TJ, Gordin D. Initial Treatment of Hypertension Letter to the Editor. N Engl J Med. 2018; 378:1952.

Gordin D*, Shah H*, Shinjo T, St-Louis R, Qi W, Park K, Paniagua S, Pober DM, Wu I, Bahnam V, Brissett MJ, Tinsley LJ, Dreyfuss JM, Pan H, Dong Y, Niewczas MA, Amenta A, Sadowski T, Kannt A, Keenan HA, King GL. Characterization of glycolytic enzymes and pyruvate kinase M2 in type 1 and 2 diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2019; 42:1263-1273.

Tynjälä A, Forsblom C, Harjutsalo V, Groop PH, Gordin D. Arterial stiffness predicts mortality in individuals with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2020; 43:2266-2271.

Inkeri J, Tynjälä A, Forsblom C, Liebkind R, Tatlisumak T, Thorn LM, Groop PH, Shams S, Putaala J, Martola J, Gordin D. Carotid intima-media thickness and arterial stiffdness in relation to cerebral small vessel disease in neurologically asymptomatic individuals with type 1 diabetes. Acta Diabetologica. 2021; 58:929-937.

Inkeri J, Adeshara K, Harjutsalo V, Forsblom C, Liebkind R, Tatlisumak T, Thorn LM, Groop PH, Shams S, Martola J, Putaala J, Gordin D. Glycemic control is not related to cerebral small vessel disease in neurologically asymptomatic individuals with type 1 diabetes. Acta Diabetol. 2022; 59:481-49.

Tynjälä A, Harjutsalo V, Jansson Sigfrids F, Groop PH, Gordin D; FinnDiane Study Group. Higher HbA1c variability is associated with increased arterial stiffness in individuals with type 1 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2023; 22:47.

Mellor J, Jeyam A, Beulens JWJ, Bhandari S, Broadhead G, Chew E, Fickweiler W, van der Heijden A, Gordin D, Simó R, Snell-Bergeon J, Tynjälä A, Colhoun H. Role of Systemic Factors in Improving the Prognosis of Diabetic Retinal Disease and Predicting Response to Diabetic Retinopathy Treatment. Ophthalmol Sci. 2024; 4:100494.

van Raalte DH, Bjornstad P, Cherney DZI, de Boer IH, Fioretto P, Gordin D, Persson F, Rosas SE, Rossing P, Schaub JA, Tuttle K, Waikar SS, Heerspink HJL. Diabetes mellitusta sairastavien henkilöiden munuaissairauksien yhdistelmähoito. Nat Rev Nephrol. 2024; 20:433-446.

Yu MG, Gordin D, Fu J, Park K, Li G, King GLK. Protective factors reduce the pathogenesis of complications in diabetes. Endocrine Rev. 2024; 45:227-252.

Simonsen JR, Vikatmaa L, Vikatmaa P, Laine M, Granroth-Wilding H, Groop PH, Tikkanen I, Gordin D. Sham-controlled randomized pilot trial on baroreflex activation therapy in resistant hypertension. Hypertension. 2024; 81:e91-e93.

Rahoittajat

Suomen Akatemia
Biomedicum Helsinki Säätiö
Suomen valtionavustus
Helsingin yliopistollinen sairaala HUS
Medicinska Understödsföreningen Liv och Hälsa r.f.
Mary K. Iacocca Foundation
Finska Läkaresällskapet
Lääketieteellinen tutkimuslaitos Minerva
Päivikki and Sakari Sohlbergin säätiö
Sigrid Juséliuksen Säätiö
Helsingin yliopisto
Wilhelm och Else Stockmanns stiftelse sr