Rasvasignalointi ja -homeostasia

Tutkimusryhmämme tutkii säätelyjärjestelmiä, joiden avulla solut ylläpitävät lipiditasapainoaan ja sovittavat lipiditilansa yhteen muiden elintärkeiden toimintojen, kuten solusignaloinnin, kanssa. Työssä hyödynnetään molekyylisolubiologian lähestymistapoja uusien mekanismien löytämiseksi, jotka vaikuttavat lihavuuden liitännäissairauksiin. Pitkän aikavälin tavoitteena on löytää uusia keinoja näiden sairauksien ennaltaehkäisyyn ja hoitoon.

Nykyinen pääprojektimme käsittelee lihavuutta ja sen liitännäissairauksia. Olemme aiemmin tutkineet (i) rasvasolujen (asiposyyttien) insuliiniresistenssin ja metabolisen toimintahäiriön taustalla olevia mekanismeja sekä (ii) solunsisäisiä kalvokontaktikohtia (MCS), lipidien homeostaasia ja signalointia primaarisissa endoteelisoluissa (EC). Tällä hetkellä keskitymme tunnistamaan häiriöitä rasvasolujen ja endoteelisolujen välisessä viestinnässä lihavassa rasvakudoksessa. Olemme optimoineet endoteelisolujen ja kypsien rasvasolujen eristämisen ihmisen rasvabiopsioista ja luoneet suodatinpohjaisen yhteisviljelyjärjestelmän näiden kahden solutyypin välisen viestinnän seuraamiseksi. Teemme multiomiikka-analyyseja lihavien tai normaalipainoisten koehenkilöiden rasvabiopsioista eristetyille soluille ja suoritamme määrityksiä rasvasolujen ja endoteelisolujen välisen viestinnän häiriöiden paljastamiseksi lihavuudessa.

Lisäksi tutkimme suolistohormonireseptoriagonistin suoria vaikutuksia valkoisen rasvan solutyyppeihin. Tavoitteena on löytää uusia hoidollisia maalimolekyylejä, joita voitaisiin hyödyntää rasvakudoksen toimintakyvyn edistämisessä ja lihavuuden metabolisten liitännäissairauksien ehkäisemisessä.

Valikoidut julkaisut

Chaurasiya V, Pham DD, Harju J, Juuti A, Penttilä A, Goud ESK, Nguyen VD, Zhang B Perttunen S, Keskitalo S, Zhou Y, Pietiläinen KH, Nidhina Haridas1 PA, Olkkonen VM. Human visceral adipose tissue microvascular endothelial cell isolation and establishment of co-culture with white adipocytes to analyze cell-cell communication. Exp Cell Res. 2023 Oct 16:113819. doi: 10.1016/j.yexcr.2023.113819. Online ahead of print.

Monteiro-Cardoso VF, Rochin L, Arora A, Houcine A, Jääskeläinen E, Kivelä AM, Sauvanet C, Le Bars R, Marien E, Dehairs J, Neveu J, El Khallouki N, Santonico E, Swinnen JV, Tareste D, Olkkonen VM, Giordano F. 2022. ORP5/8 and MIB/MICOS link ER-mitochondria and intramitochondrial contacts for non-vesicular transport of phosphatidylserine. Cell Rep. 40:111364.

Weber-Boyvat M, Kroll J, Trimbuch T, Olkkonen VM, Rosenmund C. 2022. The lipid transporter ORP2 regulates synaptic neurotransmitter release via two distinct mechanisms. Cell Rep 41:111882.

Ahonen MA, Höring M, Nguyen VD, Qadri S, Taskinen JH, Nagaraj M, Wabitsch M, Fischer-Posovszky P, Zhou Y, Liebisch G, Haridas PAN, Yki-Järvinen H, Olkkonen VM. 2022. Insulin-inducible THRSP maintains mitochondrial function and regulates sphingolipid metabolism in human adipocytes. Mol. Med. 28:68.

Arora A, Kivelä AM, Wang L, Minkeviciene R, Taskinen JH, Zhang B, Koponen A, Sun J, Shirane M, Hotulainen P, Raiborg C, Olkkonen VM. 2022. Protrudin regulates FAK activation, endothelial cell migration and angiogenesis. Cell Mol Life Sci 79:220.

Takahashi K, Kanerva K, Vanharanta L, Almeida-Souza L, Lietha D, Olkkonen VM, Ikonen E. 2021. ORP2 couples LDL-cholesterol transport to FAK activation by endosomal cholesterol/PI(4,5)P2 exchange . EMBO J. 40:e106871.

Tikkanen E, Minicocci I, Hällfors J, Di Costanzo A, D’Erasmo L, Poggiogalle E, Donini LM, Würtz P. Jauhiainen M, Olkkonen VM, Arca M. 2019. Metabolomic signature of angiopoietin-like protein 3 deficiency in fasting and postprandial state, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 39:665-74.

Kentala H, Koponen A, Vihinen H, Pirhonen J, Liebisch G, Pataj Z, Kivelä A, Li S, Karhinen L, Jääskeläinen E, Andrews R, Meriläinen L, Matysik S, Ikonen E, Zhou Y, Jokitalo E, Olkkonen VM. 2018. OSBP-related protein-2 (ORP2): A novel Akt effector that controls cellular energy metabolism. Cell Mol Life Sci 75:4041-57.

Zhong W, Yi Q, Xu B, Li S, Wang T, Liu F, Zhu B, Hoffmann PR, Ji G, Lei P, Li G, Li J, Li J, Olkkonen VM, Yan D. 2016. ORP4L is essential for T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cell survival. Nat Commun. 7:12702.

Weber-Boyvat M, Kentala H, Peränen J and Olkkonen VM. 2014. Ligand-dependent localization and function of ORP–VAP complexes at membrane contact sites. Cell. Mol. Life Sci. 72:1967-87.

Rahoittajat

Suomen Tiedeseura
Jane ja Aatos Erkon Säätiö
Medicinska undrstödsföreningen Liv och Hälsa r.f.
Magnus Ehrnroothin Säätiö
Sigrid Juséliuksen Säätiö