{"id":869,"date":"2023-12-12T12:40:18","date_gmt":"2023-12-12T12:40:18","guid":{"rendered":"https:\/\/dev.minervainstitute.fi\/aineenvaihdunta\/"},"modified":"2024-11-04T09:36:39","modified_gmt":"2024-11-04T09:36:39","slug":"aineenvaihdunta","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/tutkimusryhmat\/aineenvaihdunta\/","title":{"rendered":"Aineenvaihdunta"},"content":{"rendered":"

Aineenvaihdunta<\/h1>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Ryhm\u00e4 tutkii aineenvaihduntaa ja insuliiniherkkyytt\u00e4 s\u00e4\u00e4televi\u00e4 mekanismeja koko kehon tasolla ja erityisesti luurankolihaksessa. Olemme kiinnostuneita tyypin 2 diabetekseen (T2D) ja siihen liittyviin piirteisiin vaikuttavista molekulaarisista ja geneettisist\u00e4 mekanismeista. <\/p>\n

Olemme kiinnostuneita aineenvaihdunnan s\u00e4\u00e4telyst\u00e4 ja erityisesti insuliinin toimintaa s\u00e4\u00e4televist\u00e4 molekulaarisista mekanismeista ihmisen luurankolihaksessa. K\u00e4yt\u00e4mme t\u00e4rkeimp\u00e4n\u00e4 tutkimusmallina primaareja lihassoluviljelmi\u00e4, jotka on johdettu kliinisesti tarkkaan tutkittujen vapaaehtoisten henkil\u00f6iden lihasbiopsioista. Analysoimme insuliiniresistenssille altistavia ja siihen johtavia mekanismeja sek\u00e4 etsimme uusia tapoja lis\u00e4t\u00e4 insuliiniherkkyytt\u00e4. K\u00e4yt\u00f6ss\u00e4mme on useita erilaisia in vitro -menetelmi\u00e4 solujen aineenvaihdunnan tutkimista varten. <\/p>\n

Finland-United States Investigation of NIDDM Genetics (FUSION) on kansainv\u00e4linen useiden organisaatioiden yhteisty\u00f6projekti, jonka p\u00e4\u00e4tavoitteena on tunnistaa geneettisi\u00e4 riskitekij\u00f6it\u00e4, jotka altistavat tyypin 2 diabetekselle sek\u00e4 siihen liittyvien piirteiden kuten lihavuus, dyslipidemia ja verenpainetauti, kehittymiselle. Ryhm\u00e4johtaja, dosentti Heikki Koistinen, on yksi FUSION-tutkimuksen p\u00e4\u00e4tutkijoista. Esimerkkin\u00e4 tutkimuskysymysten ja tutkimusyhteisty\u00f6n hedelm\u00e4llisest\u00e4 yhdistymisest\u00e4 on p.P50T\/AKT2-geenimuunnoksen tunnistaminen osana FUSION- ja METSIM (Metabolic Syndrome in Men) -tutkimusten meneill\u00e4\u00e4n olevia geneettisi\u00e4 analyyseja. Kyseess\u00e4 on suomalaisille ominainen, insuliiniresistenssille ja tyypin 2 diabetekselle altistava muunnos, joka on hyvin harvinainen ei-suomalaisissa v\u00e4est\u00f6iss\u00e4. Olemme luoneet laajimman ja kansainv\u00e4lisesti ainutlaatuisen primaarien lihassoluviljelmien kokoelman, jonka solulinjat ovat per\u00e4isin suomalaisilta p.P50T\/AKT2 -muunnoksen kantajilta. Olemme my\u00f6s osoittaneet ett\u00e4 insuliinin solunsis\u00e4inen signaalinsiirto on laaja-alaisesti heikentynyt p.P50T\/AKT2 -muunnoksen kantajien lihassoluissa (M\u00e4kinen et al. 2023).<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Heikki Koistinen, MD, DrMedSci, professori
\nheikki.koistinen@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Sreesha Sree, PhD, tutkija
\nSelina M\u00e4kinen, FT, tutkija
\nHenric Kultalahti, LK
\nLeena Kinnunen, FK, tutkimusavustaja<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Heikki Koistinen, MD, DrMedSci, professori
\nheikki.koistinen@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Sreesha Sree, PhD, tutkija
\nSelina M\u00e4kinen, FT, tutkija
\nHenric Kultalahti, LK
\nLeena Kinnunen, FK, tutkimusavustaja<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Valikoidut julkaisut<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

M\u00e4kinen S, Datta N, Rangarajan S, Nguyen YH, Olkkonen VM, Latva-Rasku A, Nuutila P, Laakso M, Koistinen HA: Finnish-specific AKT2<\/em> gene variant leads to impaired insulin signalling in myotubes. Journal of Molecular Endocrinology. 2023 Jan 4;70(2):e210285. doi: 10.1530\/JME-21-0285. Print 2023 Feb 1. PMID: 36409629<\/p>\n

\u00d6hman T, Teppo J, Datta N, M\u00e4kinen S, Varjosalo M, Koistinen HA: Skeletal muscle proteomes reveal downregulation of mitochondrial proteins in transition from prediabetes into type 2 diabetes. iScience 2021 Jun 10;24(7):102712. doi: 10.1016\/j.isci.2021.102712. eCollection 2021 Jul 23. PMID: 34235411<\/p>\n

M\u00e4kinen S, Datta N, Nguyen YH, Kyrylenko P, Laakso M, Koistinen HA: Simvastatin profoundly impairs energy metabolism in primary human muscle cells. Endocrine Connections, 9(11):1103-1113, 2020, doi: 10.1530\/EC-20-0444. PMID: 33295884<\/p>\n

Taylor DL , Scott LJ , Jackson AU, Narisu N , Hemani G , Erdos MR , Chines PS , Swift A , Idol J , Didion JP , Welch RP , Kinnunen L , Saramies J , Lakka TA , Laakso M , Tuomilehto J , Parker SCJ, Koistinen HA , Smith GD , Boehnke M , Birney E , Collins FS : Integrative analysis of gene expression, DNA methylation, physiological traits, and genetic variation in human skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 16(22):10883-10888. 2019 May 10. pii: 201814263. doi: 10.1073\/pnas.1814263116. [Epub ahead of print] PMID: 31076557<\/p>\n

Latva-Rasku A, Honka MJ, Stan\u010d\u00e1kov\u00e1 A, Koistinen HA, Kuusisto J, Guan L, Manning AK, Stringham H, Gloyn AL, Lindgren CM, T2D-GENES Consortium, Collins FS, Mohlke KL, Scott LJ, Karjalainen T, Nummenmaa L, Boehnke M, Nuutila P, Laakso M: A Partial Loss-of-Function Variant in AKT2<\/em> is Associated with Reduced Insulin-Mediated Glucose Uptake in Multiple Insulin Sensitive Tissues: a Genotype-Based Callback Positron Emission Tomography Study. Diabetes 2018 Feb;67(2):334-342. doi: 10.2337\/db17-1142. Epub 2017 Nov 15.PMID:29141982<\/p>\n

Scott LJ*, Erdos MR*, Huyghe JR*, Welch RP*, Beck AT, Wolford BN, Chines PS, Didion JP, Narisu N, Stringham HM, Taylor DL, Jackson AU, Vadlamudi S, Bonnycastle LL, Kinnunen L, Saramies J, Sundvall J, D’Oliveira Albanus R, Kiseleva A, Hensley J, Crawford GE, Jiang H, Wen X, Watanabe RM, Lakka TA, Mohlke KL, Laakso M, Tuomilehto J, Koistinen HA, Boehnke M*, Collins FS*, Parker SCJ*: The genetic regulatory signature of type 2 diabetes in human skeletal muscle. Nature Communications. Jun 29;7:11764, 2016. doi: 10.1038\/ncomms11764. PMID: 27353450<\/p>\n

Fuchsberger C, Flannick J, Teslovich TM, Mahajan A, Agarwala V, Gaulton KJ, Ma C, Fontanillas P, Moutsianas L, McCarthy DJ, Rivas MA, Perry JR, Sim X, Blackwell TW, Robertson NR, Rayner NW, Cingolani P, Locke AE, Tajes JF, Highland HM, Dupuis J, Chines PS, Lindgren CM, Hartl C, Jackson AU, Chen H, Huyghe JR, van de Bunt M, Pearson RD, Kumar A, M\u00fcller-Nurasyid M, Grarup N, Stringham HM, Gamazon ER, Lee J, Chen Y, Scott RA, Below JE, Chen P, Huang J, Go MJ, Stitzel ML, Pasko D, Parker SC, Varga TV, Green T, Beer NL, Day-Williams AG, Ferreira T, Fingerlin T, Horikoshi M, Hu C, Huh I, Ikram MK, Kim BJ, Kim Y, Kim YJ, Kwon MS, Lee J, Lee S, Lin KH, Maxwell TJ, Nagai Y, Wang X, Welch RP, Yoon J, Zhang W, Barzilai N, Voight BF, Han BG, Jenkinson CP, Kuulasmaa T, Kuusisto J, Manning A, Ng MC, Palmer ND, Balkau B, Stan\u010d\u00e1kov\u00e1 A, Abboud HE, Boeing H, Giedraitis V, Prabhakaran D, Gottesman O, Scott J, Carey J, Kwan P, Grant G, Smith JD, Neale BM, Purcell S, Butterworth AS, Howson JM, Lee HM, Lu Y, Kwak SH, Zhao W, Danesh J, Lam VK, Park KS, Saleheen D, So WY, Tam CH, Afzal U, Aguilar D, Arya R, Aung T, Chan E, Navarro C, Cheng CY, Palli D, Correa A, Curran JE, Rybin D, Farook VS, Fowler SP, Freedman BI, Griswold M, Hale DE, Hicks PJ, Khor CC, Kumar S, Lehne B, Thuillier D, Lim WY, Liu J, van der Schouw YT, Loh M, Musani SK, Puppala S, Scott WR, Yengo L, Tan ST, Taylor HA Jr, Thameem F, Wilson G, Wong TY, Nj\u00f8lstad PR, Levy JC, Mangino M, Bonnycastle LL, Schwarzmayr T, Fadista J, Surdulescu GL, Herder C, Groves CJ, Wieland T, Bork-Jensen J, Brandslund I, Christensen C, Koistinen HA, Doney AS, Kinnunen L, Esko T, Farmer AJ, Hakaste L, Hodgkiss D, Kravic J, Lyssenko V, Hollensted M, J\u00f8rgensen ME, J\u00f8rgensen T, Ladenvall C, Justesen JM, K\u00e4r\u00e4j\u00e4m\u00e4ki A, Kriebel J, Rathmann W, Lannfelt L, Lauritzen T, Narisu N, Linneberg A, Melander O, Milani L, Neville M, Orho-Melander M, Qi L, Qi Q, Roden M, Rolandsson O, Swift A, Rosengren AH, Stirrups K, Wood AR, Mihailov E, Blancher C, Carneiro MO, Maguire J, Poplin R, Shakir K, Fennell T, DePristo M, Hrab\u00e9 de Angelis M, Deloukas P, Gjesing AP, Jun G, Nilsson P, Murphy J, Onofrio R, Thorand B, Hansen T, Meisinger C, Hu FB, Isomaa B, Karpe F, Liang L, Peters A, Huth C, O’Rahilly SP, Palmer CN, Pedersen O, Rauramaa R, Tuomilehto J, Salomaa V, Watanabe RM, Syv\u00e4nen AC, Bergman RN, Bharadwaj D, Bottinger EP, Cho YS, Chandak GR, Chan JC, Chia KS, Daly MJ, Ebrahim SB, Langenberg C, Elliott P, Jablonski KA, Lehman DM, Jia W, Ma RC, Pollin TI, Sandhu M, Tandon N, Froguel P, Barroso I, Teo YY, Zeggini E, Loos RJ, Small KS, Ried JS, DeFronzo RA, Grallert H, Glaser B, Metspalu A, Wareham NJ, Walker M, Banks E, Gieger C, Ingelsson E, Im HK, Illig T, Franks PW, Buck G, Trakalo J, Buck D, Prokopenko I, M\u00e4gi R, Lind L, Farjoun Y, Owen KR, Gloyn AL, Strauch K, Tuomi T, Kooner JS, Lee JY, Park T, Donnelly P, Morris AD, Hattersley AT, Bowden DW, Collins FS, Atzmon G, Chambers JC, Spector TD, Laakso M, Strom TM, Bell GI, Blangero J, Duggirala R, Tai ES, McVean G, Hanis CL, Wilson JG, Seielstad M, Frayling TM, Meigs JB, Cox NJ, Sladek R, Lander ES, Gabriel S, Burtt NP, Mohlke KL, Meitinger T, Groop L, Abecasis G, Florez JC, Scott LJ, Morris AP, Kang HM, Boehnke M, Altshuler D, McCarthy MI: The genetic architecture of type 2 diabetes. Nature, Jul 11, 536(7614):41-47, 2016. doi: 10.1038\/nature18642. PMID: 27398621<\/p>\n

Skrobuk P, von Kraemer S, Semenova MM, Zitting A, Koistinen HA: Acute exposure to resveratrol inhibits AMPK activity in human skeletal muscle cells. Diabetologia 55:3051-60, 2012. DOI 10.1007\/s00125-012-2691-1.<\/p>\n

Bouzakri K, Zachrisson A, Al-Khalili L, Zhang BB, Koistinen HA, Krook A, Zierath JR : si<\/em>RNA based gene silencing reveals specialized roles of IRS1\/Akt2 and IRS-2\/Akt1 in glucose and lipid metabolism in human skeletal muscle. Cell Metabolism 4 :89-96, 2006<\/p>\n

Koistinen HA, Galuska D, Chibalin AV, Yang J, Zierath JR, Holman GD, Wallberg-Henriksson H: AICAR (5 amino-imidazole carboxamide riboside) increases glucose transport and cell-surface GLUT4 content in skeletal muscle from Type 2 diabetic subjects. Diabetes 52:1066-1072, 2003<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Rahoittajat<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Suomen Kulttuurirahasto
\nHUS-VATR
\nJalmari and Rauha Ahokaan S\u00e4\u00e4ti\u00f6
\nFinska L\u00e4kares\u00e4llskapet
\nMedicinska underst\u00f6dsf\u00f6reningen Liv och H\u00e4lsa r.f<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Seuraa<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

https:\/\/researchportal.helsinki.fi\/en\/persons\/heikki-allan-koistinen<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":875,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-869","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/869","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=869"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/869\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1493,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/869\/revisions\/1493"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/875"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=869"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}