{"id":852,"date":"2023-12-12T12:39:50","date_gmt":"2023-12-12T12:39:50","guid":{"rendered":"https:\/\/dev.minervainstitute.fi\/rasvasignalointi-ja-homeostasia\/"},"modified":"2024-11-04T09:44:26","modified_gmt":"2024-11-04T09:44:26","slug":"rasvasignalointi-ja-homeostasia","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/tutkimusryhmat\/rasvasignalointi-ja-homeostasia\/","title":{"rendered":"Rasvasignalointi ja -homeostasia"},"content":{"rendered":"

Rasvasignalointi ja -homeostasia<\/h1>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Tutkimusryhm\u00e4 tutkii s\u00e4\u00e4telyj\u00e4rjestelmi\u00e4, joita solut k\u00e4ytt\u00e4v\u00e4t yll\u00e4pit\u00e4\u00e4kseen rasva-ainetasapainoaan ja yhdist\u00e4\u00e4kseen rasva-ainestatuksensa muihin elint\u00e4rkeisiin toimintoihin, kuten solujen signalointiin. Ty\u00f6ss\u00e4 k\u00e4ytet\u00e4\u00e4n molekyylibiologian l\u00e4hestymistapoja sellaisten uusien mekanismien l\u00f6yt\u00e4miseksi, jotka vaikuttavat lihavuuden ja rasvamaksataudin haittavaikutuksiin. Pitk\u00e4n aikav\u00e4lin tavoite on l\u00f6yt\u00e4\u00e4 uusia l\u00e4hestymistapoja n\u00e4iden sairauksien ehk\u00e4isyyn ja hoitoon. <\/p>\n

Nykyinen p\u00e4\u00e4projekti k\u00e4sittelee lihavuutta ja sen haittavaikutuksia. Olemme tutkineet aiemmin (i) insuliiniresistenssin ja rasvasolujen aineenvaihdunnallisen toimintah\u00e4iri\u00f6n taustalla olevia mekanismeja sek\u00e4 (ii) endoteelisolujen solunsis\u00e4isi\u00e4 kalvokontakteja, rasvojen tasapainoa ja signalointia. Keskitymme t\u00e4ll\u00e4 hetkell\u00e4 lihavan rasvakudoksen rasvasolujen ja endoteelisolujen v\u00e4lisen viestinn\u00e4n virheiden tunnistamiseen. Olemme optimoineet endoteelisolujen ja kypsien rasvasolujen erist\u00e4misen ihmisen rasvakoepaloista sek\u00e4 luoneet yhteisviljelyj\u00e4rjestelm\u00e4n tarkkaillaksemme n\u00e4iden kahden solutyypin v\u00e4list\u00e4 viestint\u00e4\u00e4. Teemme multiomiikka-analyyseja sek\u00e4 lihavien ett\u00e4 normaalipainoisten koehenkil\u00f6iden rasvakudosn\u00e4ytteist\u00e4 eristetyille soluille ja suoritamme testej\u00e4 l\u00f6yt\u00e4\u00e4ksemme vikoja lihavuuteen liittyv\u00e4ss\u00e4 rasvasolujen ja endoteelisolujen v\u00e4lisess\u00e4 viestinn\u00e4ss\u00e4. Tavoitteena on l\u00f6yt\u00e4\u00e4 uusia hoitokohteita, joita voitaisiin hy\u00f6dynt\u00e4\u00e4 rasvakudoksen toiminnan edist\u00e4misess\u00e4 ja lihavuuteen liittyvien aineenvaihdunnallisten haittavaikutusten est\u00e4misess\u00e4. <\/p>\n<\/div>

Perustutkimusprojektissa tutkimme solunsis\u00e4isten kalvokontaktien toimintoja endoteelisolujen rasva-ainetasapainossa ja signaloinnissa. Olemme tehneet systeemitason analyysej\u00e4 solulimakalvoston ja Golgin laitteen v\u00e4listen kontaktien v\u00e4hent\u00e4misen tai rasvojen kuljetusproteiini OSBP:n (oksisterolia sitova proteiini) inhibition vaikutuksista n\u00e4iss\u00e4 kohdissa. Tutkimustulokset osoittavat useita vaikutuksia rasva-ainetasapainoon, solulimakalvoston stressivasteisiin ja tulehdusgeenien ilmentymiseen. T\u00e4ll\u00e4 hetkell\u00e4 keskitymme aiemmin heikosti tutkittuun OSBP:n sukuisen ORP7-proteiinin toimintaan endoteelisolujen fysiologiassa. T\u00e4m\u00e4n ty\u00f6n perimm\u00e4inen tavoite on l\u00f6yt\u00e4\u00e4 endoteelisolujen kalvojen kontaktikohtien toimintoja, joita voitaisiin k\u00e4ytt\u00e4\u00e4 endoteelin toimintah\u00e4iri\u00f6ihin liittyvien syd\u00e4n-, verisuoni- ja aineenvaihdunnallisten sairauksien hoidon kohteina. Ryhm\u00e4n lis\u00e4tutkimuskohteena on Golgin laitteen proteiini GOLM1\/GP73, jota on ehdotettu maksasairauksien ja useiden sy\u00f6pien merkkiaineeksi. T\u00e4m\u00e4n kiinnostavan proteiinin toimintaa tutkitaan sy\u00f6p\u00e4- ja ei-sy\u00f6p\u00e4per\u00e4isiss\u00e4 maksan eri solutyypeiss\u00e4. Tarkoituksena on selvitt\u00e4\u00e4 GOLM1:n soveltuvuutta hoitokohteeksi maksasairauksissa. T\u00e4m\u00e4n lis\u00e4ksi ryhm\u00e4ss\u00e4 tutkitaan my\u00f6s lipidi- ja kalsiumsignaloinnin merkityst\u00e4 kilpirauhassy\u00f6v\u00e4ss\u00e4. <\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Vesa Olkkonen, FT, professori
\nvesa.olkkonen@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Kid T\u00f6rnquist, FT, professori
\nP.A. Nidhina Haridas, PhD
\nVaishali Chaurasiya, MSc
\nMeghana Nagaraj, MSc
\nRiikka Kosonen, FM, tutkimusassistentti<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Vesa Olkkonen, FT, professori
\nvesa.olkkonen@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Kid T\u00f6rnquist, FT, professori
\nP.A. Nidhina Haridas, PhD
\nZydrune Polianskyte-Prause, PhD
\nVaishali Chaurasiya, MSc
\nSharath Emmagouni, MSc
\nTaru Knuutila, MSc
\nMeghana Nagaraj, MSc
\nJuuso Taskinen, insin\u00f6\u00f6ri, FM
\nRiikka Kosonen, FM, tutkimusassistentti<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Valikoidut julkaisut<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Chaurasiya V, Pham DD, Harju J, Juuti A, Penttil\u00e4 A, Goud ESK, Nguyen VD, Zhang B Perttunen S, Keskitalo S, Zhou Y, Pietil\u00e4inen KH, Nidhina Haridas1 PA, Olkkonen VM. Human visceral adipose tissue microvascular endothelial cell isolation and establishment of co-culture with white adipocytes to analyze cell-cell communication. Exp Cell Res. 2023 Oct 16:113819. doi: 10.1016\/j.yexcr.2023.113819. Online ahead of print.<\/p>\n

Monteiro-Cardoso VF, Rochin L, Arora A, Houcine A, J\u00e4\u00e4skel\u00e4inen E, Kivel\u00e4 AM, Sauvanet C, Le Bars R, Marien E, Dehairs J, Neveu J, El Khallouki N, Santonico E, Swinnen JV, Tareste D, Olkkonen VM, Giordano F. 2022. ORP5\/8 and MIB\/MICOS link ER-mitochondria and intramitochondrial contacts for non-vesicular transport of phosphatidylserine. Cell Rep. 40:111364.<\/p>\n

Weber-Boyvat M, Kroll J, Trimbuch T, Olkkonen VM, Rosenmund C. 2022. The lipid transporter ORP2 regulates synaptic neurotransmitter release via two distinct mechanisms. Cell Rep 41:111882.<\/p>\n

Ahonen MA, H\u00f6ring M, Nguyen VD, Qadri S, Taskinen JH, Nagaraj M, Wabitsch M, Fischer-Posovszky P, Zhou Y, Liebisch G, Haridas PAN, Yki-J\u00e4rvinen H, Olkkonen VM. 2022. Insulin-inducible THRSP maintains mitochondrial function and regulates sphingolipid metabolism in human adipocytes. Mol. Med. 28:68.<\/p>\n

Arora A, Kivel\u00e4 AM, Wang L, Minkeviciene R, Taskinen JH, Zhang B, Koponen A, Sun J, Shirane M, Hotulainen P, Raiborg C, Olkkonen VM. 2022. Protrudin regulates FAK activation, endothelial cell migration and angiogenesis. Cell Mol Life Sci 79:220.<\/p>\n

Takahashi K, Kanerva K, Vanharanta L, Almeida-Souza L, Lietha D, Olkkonen VM, Ikonen E. 2021. ORP2 couples LDL-cholesterol transport to FAK activation by endosomal cholesterol\/PI(4,5)P2 exchange . EMBO J. 40:e106871.<\/p>\n

Tikkanen E, Minicocci I, H\u00e4llfors J, Di Costanzo A, D\u2019Erasmo L, Poggiogalle E, Donini LM, W\u00fcrtz P. Jauhiainen M, Olkkonen VM, Arca M. 2019. Metabolomic signature of angiopoietin-like protein 3 deficiency in fasting and postprandial state, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 39:665-74.<\/p>\n

Kentala H, Koponen A, Vihinen H, Pirhonen J, Liebisch G, Pataj Z, Kivel\u00e4 A, Li S, Karhinen L, J\u00e4\u00e4skel\u00e4inen E, Andrews R, Meril\u00e4inen L, Matysik S, Ikonen E, Zhou Y, Jokitalo E, Olkkonen VM. 2018. OSBP-related protein-2 (ORP2): A novel Akt effector that controls cellular energy metabolism. Cell Mol Life Sci 75:4041-57.<\/p>\n

Zhong W, Yi Q, Xu B, Li S, Wang T, Liu F, Zhu B, Hoffmann PR, Ji G, Lei P, Li G, Li J, Li J, Olkkonen VM, Yan D. 2016. ORP4L is essential for T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cell survival. Nat Commun. 7:12702.<\/p>\n

Weber-Boyvat M, Kentala H, Per\u00e4nen J and Olkkonen VM. 2014. Ligand-dependent localization and function of ORP\u2013VAP complexes at membrane contact sites. Cell. Mol. Life Sci. 72:1967-87.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Rahoittajat<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Suomen Tiedeseura
\nJane ja Aatos Erkon S\u00e4\u00e4ti\u00f6
\nMedicinska undrst\u00f6dsf\u00f6reningen Liv och H\u00e4lsa r.f.
\nMagnus Ehrnroothin S\u00e4\u00e4ti\u00f6
\nSigrid Jus\u00e9liuksen S\u00e4\u00e4ti\u00f6<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":875,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-852","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/852","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=852"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/852\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1498,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/852\/revisions\/1498"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/875"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=852"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}