{"id":845,"date":"2023-12-12T12:39:36","date_gmt":"2023-12-12T12:39:36","guid":{"rendered":"https:\/\/dev.minervainstitute.fi\/rasvamaksasairaus-ja-diabetes\/"},"modified":"2026-08-12T09:36:09","modified_gmt":"2026-08-12T09:36:09","slug":"rasvamaksasairaus-ja-diabetes","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/tutkimusryhmat\/rasvamaksasairaus-ja-diabetes\/","title":{"rendered":"Rasvamaksasairaus ja diabetes"},"content":{"rendered":"

Rasvamaksasairaus ja diabetes<\/h1>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Tutkimusryhm\u00e4mme p\u00e4\u00e4tavoitteena on tutkia rasvamaksasairauden ja diabeteksen patogeneesi\u00e4 ihmisell\u00e4, painottaen erityisesti maksan mitokondriometabolian roolia.<\/p>\n

Ei-alkoholiper\u00e4inen rasvamaksasairaus (NAFLD) on heterogeeninen. ”Metabolinen” NAFLD ennakoi sek\u00e4 pitk\u00e4lle edennytt\u00e4 maksasairautta ett\u00e4 aineenvaihduntasairautta (tyypin 2 diabetesta), kun taas yleiset geneettiset muodot, jotka johtuvat PNPLA3-, TM6SF2- ja MBOAT7-geenivarianteista, altistavat ainoastaan maksasairaudelle. Tutkimusryhm\u00e4mme on hiljattain osoittanut, ett\u00e4 NAFLD:n metabolisten ja geneettisten komponenttien taustalla olevat patogeeniset mekanismit ovat perustavanlaatuisesti erilaisia. Metaboliselle komponentille on tyypillist\u00e4 substraattien ylij\u00e4\u00e4m\u00e4 sek\u00e4 kasvanut rasvakudoksen lipolyysi ja maksan de novo -lipogeneesi (DNL). Sen sijaan geneettiselle komponentille t\u00e4m\u00e4 ei ole tyypillist\u00e4; sit\u00e4 luonnehtii sen sijaan maksan mitokondrioiden kohonnut redokstitila, joka on mitokondrioiden toimintah\u00e4iri\u00f6n merkkiaine.<\/p>\n

Tutkimusryhm\u00e4mme on my\u00f6s hiljattain osoittanut, ett\u00e4 PNPLA3-variantti paradoksaalisesti v\u00e4hent\u00e4\u00e4 maksan DNL-synteesi\u00e4, mik\u00e4 liittyi maksan mitokondrioiden sitraattisyntaasin hidastuneeseen vuototasoon (eli sitruunahappokierron nopeudensis\u00e4lt\u00e4v\u00e4\u00e4n vaiheeseen, joka my\u00f6s tuottaa sitraattia DNL-synteesi\u00e4 varten). Sen sijaan ketogeneesi oli lis\u00e4\u00e4ntynyt, koska rasvahappojen hapettumisessa muodostunut asetyyli-Koa ei kyennyt siirtym\u00e4\u00e4n sitruunahappokiertoon. Yhdess\u00e4 n\u00e4m\u00e4 tulokset osoittavat, ett\u00e4 PNPLA3-variantti, joka on NAFLD:n voimakkain geneettinen riskitekij\u00e4, aiheuttaa maksan mitokondrioiden toimintah\u00e4iri\u00f6n. N\u00e4ill\u00e4 l\u00f6yd\u00f6ksill\u00e4 on merkityst\u00e4 NAFLD:n hoidossa. DNL-inhibiittorit voivat olla haitallisia PNPLA3-variantin kantajille, kun taas maksan mitokondrioiden toimintaa stimuloivat l\u00e4\u00e4kehoidot, kuten kilpirauhashormonireseptoriagonistit tai mitokondrioiden irtikytkij\u00e4t, voisivat olla looginen hoitovaihtoehto n\u00e4ille potilaille.<\/p>\n

Teemme kliinisi\u00e4 ihmissatunnaistutkimuksia yhdist\u00e4m\u00e4ll\u00e4 uusia stabiili-isotooppimenetelmi\u00e4, metabolomiikkaa ja genetiikkaa rasvamaksasairauden ja diabeteksen patogeneesin tutkimiseksi. Lis\u00e4ksi k\u00e4yt\u00e4mme vertikaalista tutkimusl\u00e4hestymistapaa yhdist\u00e4m\u00e4ll\u00e4 laajahkojen aineistojen analyyseja hypoteesiemme validoimiseksi v\u00e4est\u00f6tasolla hiiri- ja in vitro -kokeisiin taustalla olevien molekyylimekanismien selvitt\u00e4miseksi.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Panu Luukkonen, LT, dosentti
\npanu.luukkonen@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Hannele Yki-J\u00e4rvinen, LT, FRCP, professori
\nKimmo Porthan, LT, dosentti
\nLaura Gran\u00f6, LT
\nSirkku J\u00e4ntti, FT
\nMari Lahelma, LT
\nP.A. Nidhina Haridas, PhD
\nNoora Ahlholm, LL
\nSami Qadri, LL
\nRiikka Sane, LL
\nMari Jokinen, FM
\nJuho Asteljoki, FK
\nNova Hongisto, FK
\nAnni Poikola, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija
\nDaniel Segercrantz, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija
\nAila Karioja-Kallio, tutkimushoitaja
\nP\u00e4ivi Ihamuotila, tutkimushoitaja<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/div><\/div>
<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Panu Luukkonen, LT, dosentti
\npanu.luukkonen@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Hannele Yki-J\u00e4rvinen, LT, FRCP, professori
\nKimmo Porthan, LT, dosentti
\nLaura Gran\u00f6, LT
\nSirkku J\u00e4ntti, FT
\nMari Lahelma, LT
\nP.A. Nidhina Haridas, PhD
\nNoora Ahlholm, LL
\nSami Qadri, LL
\nRiikka Sane, LL
\nMari Jokinen, FM
\nJuho Asteljoki, FK
\nNova Hongisto, FK
\nAnni Poikola, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija
\nDaniel Segercrantz, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija
\nAila Karioja-Kallio, tutkimushoitaja
\nP\u00e4ivi Ihamuotila, tutkimushoitaja<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Valikoidut julkaisut<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Luukkonen PK, Porthan K, Ahlholm N, Rosqvist F, Dufour S, Zhang XM, Lehtim\u00e4ki TE, Sepp\u00e4nen W, Orho-Melander M, Hodson L, Petersen KF, Shulman GI, Yki-J\u00e4rvinen H. The PNPLA3 I148M variant increases ketogenesis and decreases hepatic de novo lipogenesis and mitochondrial function in humans. Cell Metab. 2023:S1550-4131(23)00377-7.<\/p>\n

Luukkonen PK, Sakuma I, Gaspar RC, Mooring M, Nasiri A, Kahn M, Zhang XM, Zhang D, Sammalkorpi H, Penttil\u00e4 AK, Orho-Melander M, Arola J, Juuti A, Zhang X, Yimlamai D, Yki-J\u00e4rvinen H, Petersen KF, Shulman GI. Inhibition of HSD17B13 protects against liver fibrosis by inhibition of pyrimidine catabolism in nonalcoholic steatohepatitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023;120(4):e2217543120.<\/p>\n

Tamaki N*, Ahlholm N*, Luukkonen PK, Porthan K, Sharpton SR, Ajmera V, Kono Y, Dave S, Ahmed A, Sundaram V, Wilkinson MJ, Patton H, Gupta H, Cervantes V, Hernandez C, Lopez SJ, Loomba R, Baumgartner A, Richards L, Arkkila PE, Nemes K, Isoniemi H, Yki-J\u00e4rvinen H, Loomba R. Risk of advanced fibrosis in first-degree relatives of patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2022;132(21):e162513.<\/p>\n

Luukkonen PK, Qadri S, Ahlholm N, Porthan K, M\u00e4nnist\u00f6 V, Sammalkorpi H, Penttil\u00e4 AK, Hakkarainen A, Lehtim\u00e4ki TE, Gaggini M, Gastaldelli A, Ala-Korpela M, Orho-Melander M, Arola J, Juuti A, Pihlajam\u00e4ki J, Hodson L, Yki-J\u00e4rvinen H. Distinct Contributions of Metabolic Dysfunction and Genetic Risk Factors in the Pathogenesis of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. J Hepatol. 2022;76(3):526-535.<\/p>\n

Yki-J\u00e4rvinen H, Luukkonen PK, Hodson L, Moore JB. Dietary carbohydrates and fats in NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(11):770-786.<\/p>\n

Luukkonen PK, Dufour S, Lyu K, Zhang XM, Hakkarainen A, Lehtim\u00e4ki TE, Cline GW, Petersen KF, Shulman GI*, Yki-J\u00e4rvinen H*. Effect of a ketogenic diet on hepatic steatosis and hepatic mitochondrial metabolism in nonalcoholic fatty liver disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(13):7347-7354.<\/p>\n

Luukkonen PK, Tukiainen T, Juuti A, Sammalkorpi H, Nidhina Haridas PA, Niemel\u00e4 O, Arola J, Orho-Melander M, Hakkarainen A, Kovanen PT, Dwivedi O, Groop L, Hodson L, Gastaldelli A, Hy\u00f6tyl\u00e4inen T, Oresic M, Yki-J\u00e4rvinen H. Hydroxysteroid 17-\u03b2 dehydrogenase increases phospholipids and protects against fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. JCI Insight. 2020;5(5).<\/p>\n

Luukkonen PK*, Nick A*, H\u00f6ltt\u00e4-Vuori M, Thiele C, Isokuortti E, Lallukka-Br\u00fcck S, Zhou Y, Hakkarainen A, Lundbom N, Peltonen M, Orho-Melander M, Ore\u0161i\u010d M, Hy\u00f6tyl\u00e4inen T, Hodson L, Ikonen E, Yki-J\u00e4rvinen H. Human PNPLA3-I148M variant increases hepatic retention of polyunsaturated fatty acids. JCI Insight. 2019;4(16):e127902.<\/p>\n

Luukkonen PK, S\u00e4devirta S, Zhou Y, Kayser B, Ali A, Ahonen L, Lallukka S, Pelloux V,Gaggini M, Jian C, Hakkarainen A, Lundbom N, Gylling H, Salonen A, Ore\u0161i\u010d M, Hy\u00f6tyl\u00e4inen T, Orho-Melander M, Rissanen A, Gastaldelli A, Cl\u00e9ment K, Hodson L, Yki-J\u00e4rvinen H. Saturated Fat is More Metabolically Harmful for the Human Liver than Unsaturated Fat or Simple Sugars. Diabetes Care. 2018;41(8):1732-1739.<\/p>\n

Luukkonen PK*, Zhou Y*, S\u00e4devirta S, Leivonen M, Arola J, Ore\u0161i\u010d M, Hy\u00f6tyl\u00e4inen T, Yki-J\u00e4rvinen H. Hepatic ceramides dissociate steatosis and insulin resistance in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64:1167-75.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Rahoittajat<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Suomen Akatemia
\nEmil Aaltosen S\u00e4\u00e4ti\u00f6
\nEU Horizon 2020, Liver Investigation: Testing Marker Utility in Steatohepatitis (LITMUS)
\nValtion tutkimusrahoitus – Finnish Government Research Funding
\nSuomen L\u00e4\u00e4ketieteen S\u00e4\u00e4ti\u00f6 – Finnish Medical Foundation
\nInstrumentariumin Tiedes\u00e4\u00e4ti\u00f6 – Science Foundation
\nNovo Nordisk Foundation
\nOrionin Tutkimuss\u00e4\u00e4ti\u00f6 – Orion Research Foundation
\nSigrid Jus\u00e9liuksen S\u00e4\u00e4ti\u00f6
\nHelsingin yliopisto<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Seuraa<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Visit the group\u2019s website at the University of Helsinki<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":875,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-845","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/845","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=845"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/845\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2888,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/845\/revisions\/2888"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/875"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=845"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}