{"id":845,"date":"2023-12-12T12:39:36","date_gmt":"2023-12-12T12:39:36","guid":{"rendered":"https:\/\/dev.minervainstitute.fi\/rasvamaksasairaus-ja-diabetes\/"},"modified":"2024-01-20T19:51:37","modified_gmt":"2024-01-20T19:51:37","slug":"rasvamaksasairaus-ja-diabetes","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/tutkimusryhmat\/rasvamaksasairaus-ja-diabetes\/","title":{"rendered":"Rasvamaksasairaus ja diabetes"},"content":{"rendered":"

Rasvamaksasairaus ja diabetes<\/h1>\n<\/div>
<\/div><\/div>

P\u00e4\u00e4tavoitteena on tutkia rasvamaksataudin ja diabeteksen patogeneesi\u00e4 ihmisiss\u00e4 keskittym\u00e4ll\u00e4 erityisesti maksan mitokondrioiden aineenvaihdunnan rooliin.<\/p>\n

\n

Ei-alkoholiper\u00e4inen rasvamaksatauti (NAFLD) on monimuotoinen. Ns. metaboliseen oireyhtym\u00e4\u00e4n liittyv\u00e4 NAFLD ennakoi sek\u00e4 pitk\u00e4lle edennytt\u00e4 maksasairautta ett\u00e4 aineenvaihduntasairautta (tyypin 2 diabetesta). Sen sijaan yleiset geenimuutokset (PNPLA3, TM6SF2 ja MBOAT7) altistavat ainoastaan maksasairauksille. Olemme hiljattain osoittaneet, ett\u00e4 metaboliseen oireyhtym\u00e4\u00e4n liittyv\u00e4n rasvamaksataudin ja geenimuutoksiin liittyv\u00e4n rasvamaksataudin syntymekanismit ovat pohjimmiltaan erilaisia. Metaboliseen rasvamaksatautiin liittyy substraattiylim\u00e4\u00e4r\u00e4 sek\u00e4 rasvakudoksen lipolyysin ja maksassa tapahtuvan rasvan uudismuodostuksen (de novo -lipogeneesi)<\/span> kiihtyminen. Sit\u00e4 vastoin n\u00e4it\u00e4 ei havaita geenimuutoksiin liittyv\u00e4ss\u00e4 rasvamaksassa. Siihen liittyy sen sijaan pelkistynyt maksan mitokondrioiden hapetus-pelkistystila, joka aiheuttaa mitokondrioiden toimintah\u00e4iri\u00f6n. <\/span> <\/p>\n<\/div>\n

\n

<\/span>Teemme kliinist\u00e4 tutkimusta rasvamaksataudin ja diabeteksen syntymekanismeihin liittyen yhdist\u00e4m\u00e4ll\u00e4 uusia merkkiainemenetelmi\u00e4, metabolomiikkaa ja genetiikkaa. <\/p>\n<\/div>\n

\n

K\u00e4yt\u00e4mme tutkimuksessa lis\u00e4ksi laajojen biopankkiaineistojen analyysej\u00e4 vahvistaaksemme hypoteesimme v\u00e4est\u00f6tasolla. K\u00e4yt\u00e4mme my\u00f6s hiiri- ja solumalleja selvitt\u00e4\u00e4ksemme taustalla olevia molekulaarisia mekanismeja. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Panu Luukkonen, LT, dosentti
\npanu.luukkonen@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Hannele Yki-J\u00e4rvinen, LT, FRCP, professori
\nKimmo Porthan, LT, dosentti
\nLaura Gran\u00f6, LT
\nSirkku J\u00e4ntti, FT
\nMari Lahelma, LT
\nP.A. Nidhina Haridas, PhD
\nNoora Ahlholm, LL
\nSami Qadri, LL
\nRiikka Sane, LL
\nMari Jokinen, FM
\nJuho Asteljoki, FK
\nNova Hongisto, FK
\nAnni Poikola, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija
\nDaniel Segercrantz, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija
\nAila Karioja-Kallio, tutkimushoitaja
\nP\u00e4ivi Ihamuotila, tutkimushoitaja<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/div><\/div><\/div>
<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Panu Luukkonen, LT, dosentti
\npanu.luukkonen@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Hannele Yki-J\u00e4rvinen, LT, FRCP, professori
\nKimmo Porthan, LT, dosentti
\nLaura Gran\u00f6, LT
\nSirkku J\u00e4ntti, FT
\nMari Lahelma, LT
\nP.A. Nidhina Haridas, PhD
\nNoora Ahlholm, LL
\nSami Qadri, LL
\nRiikka Sane, LL
\nMari Jokinen, FM
\nJuho Asteljoki, FK
\nNova Hongisto, FK
\nAnni Poikola, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija
\nDaniel Segercrantz, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija
\nAila Karioja-Kallio, tutkimushoitaja
\nP\u00e4ivi Ihamuotila, tutkimushoitaja<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Valikoidut julkaisut<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Luukkonen PK, Porthan K, Ahlholm N, Rosqvist F, Dufour S, Zhang XM, Lehtim\u00e4ki TE, Sepp\u00e4nen W, Orho-Melander M, Hodson L, Petersen KF, Shulman GI, Yki-J\u00e4rvinen H. The PNPLA3 I148M variant increases ketogenesis and decreases hepatic de novo lipogenesis and mitochondrial function in humans. Cell Metab. 2023:S1550-4131(23)00377-7.<\/p>\n

Luukkonen PK, Sakuma I, Gaspar RC, Mooring M, Nasiri A, Kahn M, Zhang XM, Zhang D, Sammalkorpi H, Penttil\u00e4 AK, Orho-Melander M, Arola J, Juuti A, Zhang X, Yimlamai D, Yki-J\u00e4rvinen H, Petersen KF, Shulman GI. Inhibition of HSD17B13 protects against liver fibrosis by inhibition of pyrimidine catabolism in nonalcoholic steatohepatitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023;120(4):e2217543120.<\/p>\n

Tamaki N*, Ahlholm N*, Luukkonen PK, Porthan K, Sharpton SR, Ajmera V, Kono Y, Dave S, Ahmed A, Sundaram V, Wilkinson MJ, Patton H, Gupta H, Cervantes V, Hernandez C, Lopez SJ, Loomba R, Baumgartner A, Richards L, Arkkila PE, Nemes K, Isoniemi H, Yki-J\u00e4rvinen H, Loomba R. Risk of advanced fibrosis in first-degree relatives of patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2022;132(21):e162513.<\/p>\n

Luukkonen PK, Qadri S, Ahlholm N, Porthan K, M\u00e4nnist\u00f6 V, Sammalkorpi H, Penttil\u00e4 AK, Hakkarainen A, Lehtim\u00e4ki TE, Gaggini M, Gastaldelli A, Ala-Korpela M, Orho-Melander M, Arola J, Juuti A, Pihlajam\u00e4ki J, Hodson L, Yki-J\u00e4rvinen H. Distinct Contributions of Metabolic Dysfunction and Genetic Risk Factors in the Pathogenesis of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. J Hepatol. 2022;76(3):526-535.<\/p>\n

Yki-J\u00e4rvinen H, Luukkonen PK, Hodson L, Moore JB. Dietary carbohydrates and fats in NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(11):770-786.<\/p>\n

Luukkonen PK, Dufour S, Lyu K, Zhang XM, Hakkarainen A, Lehtim\u00e4ki TE, Cline GW, Petersen KF, Shulman GI*, Yki-J\u00e4rvinen H*. Effect of a ketogenic diet on hepatic steatosis and hepatic mitochondrial metabolism in nonalcoholic fatty liver disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(13):7347-7354.<\/p>\n

Luukkonen PK, Tukiainen T, Juuti A, Sammalkorpi H, Nidhina Haridas PA, Niemel\u00e4 O, Arola J, Orho-Melander M, Hakkarainen A, Kovanen PT, Dwivedi O, Groop L, Hodson L, Gastaldelli A, Hy\u00f6tyl\u00e4inen T, Oresic M, Yki-J\u00e4rvinen H. Hydroxysteroid 17-\u03b2 dehydrogenase increases phospholipids and protects against fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. JCI Insight. 2020;5(5).<\/p>\n

Luukkonen PK*, Nick A*, H\u00f6ltt\u00e4-Vuori M, Thiele C, Isokuortti E, Lallukka-Br\u00fcck S, Zhou Y, Hakkarainen A, Lundbom N, Peltonen M, Orho-Melander M, Ore\u0161i\u010d M, Hy\u00f6tyl\u00e4inen T, Hodson L, Ikonen E, Yki-J\u00e4rvinen H. Human PNPLA3-I148M variant increases hepatic retention of polyunsaturated fatty acids. JCI Insight. 2019;4(16):e127902.<\/p>\n

Luukkonen PK, S\u00e4devirta S, Zhou Y, Kayser B, Ali A, Ahonen L, Lallukka S, Pelloux V,Gaggini M, Jian C, Hakkarainen A, Lundbom N, Gylling H, Salonen A, Ore\u0161i\u010d M, Hy\u00f6tyl\u00e4inen T, Orho-Melander M, Rissanen A, Gastaldelli A, Cl\u00e9ment K, Hodson L, Yki-J\u00e4rvinen H. Saturated Fat is More Metabolically Harmful for the Human Liver than Unsaturated Fat or Simple Sugars. Diabetes Care. 2018;41(8):1732-1739.<\/p>\n

Luukkonen PK*, Zhou Y*, S\u00e4devirta S, Leivonen M, Arola J, Ore\u0161i\u010d M, Hy\u00f6tyl\u00e4inen T, Yki-J\u00e4rvinen H. Hepatic ceramides dissociate steatosis and insulin resistance in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64:1167-75.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Rahoittajat<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Suomen Akatemia
\nEmil Aaltosen S\u00e4\u00e4ti\u00f6
\nEU Horizon 2020, Liver Investigation: Testing Marker Utility in Steatohepatitis (LITMUS)
\nValtion tutkimusrahoitus – Finnish Government Research Funding
\nSuomen L\u00e4\u00e4ketieteen S\u00e4\u00e4ti\u00f6 – Finnish Medical Foundation
\nInstrumentariumin Tiedes\u00e4\u00e4ti\u00f6 – Science Foundation
\nNovo Nordisk Foundation
\nOrionin Tutkimuss\u00e4\u00e4ti\u00f6 – Orion Research Foundation
\nSigrid Jus\u00e9liuksen S\u00e4\u00e4ti\u00f6
\nHelsingin yliopisto<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Seuraa<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Visit the group\u2019s website at the University of Helsinki<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":875,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-845","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/845","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=845"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/845\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":847,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/845\/revisions\/847"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/875"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=845"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}