{"id":796,"date":"2023-12-12T12:40:33","date_gmt":"2023-12-12T12:40:33","guid":{"rendered":"https:\/\/dev.minervainstitute.fi\/assosioitu-ryhma-neuronaalinen-signalointi\/"},"modified":"2024-11-04T09:53:44","modified_gmt":"2024-11-04T09:53:44","slug":"assosioitu-ryhma-neuronaalinen-signalointi","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/tutkimusryhmat\/assosioitu-ryhma-neuronaalinen-signalointi\/","title":{"rendered":"Assosioitu ryhm\u00e4: Neuronaalinen signalointi"},"content":{"rendered":"

Assosioitu ryhm\u00e4: Neuronaalinen signalointi<\/h1>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Tutkimme neurodegeneratiivisten sairauksien ja aivojen hermosolujen vaurioiden taustalla olevia perusmekanismeja. Keskitymme proteiinien ubikitinaatioon, mitokondrioiden ja solulimakalvoston stressireittien rooliin sek\u00e4 autofagiaan aivosairauksien patogeneesiss\u00e4 ja malleissa. Hy\u00f6dynn\u00e4mme tutkimuksessa erilaisia proteomisia menetelmi\u00e4 ja geeniekspressiomenetelmi\u00e4, soluviljelmi\u00e4 sek\u00e4 sairauksien el\u00e4inmalleja ja geneettisesti muunneltuja hiiri\u00e4. Vaikka suurin osa ryhm\u00e4st\u00e4mme toimii Medicumissa, ryhm\u00e4 tekee my\u00f6s aktiivisesti tutkimusta Minervassa. <\/p>\n

USP14 ja proteiinien ubikitinaatio neurodegeneratiivisissa sairauksissa<\/u><\/strong><\/p>\n

H\u00e4iri\u00f6t proteiinien homeostaasissa liittyv\u00e4t sy\u00f6v\u00e4n ja neurodegeneratiivisten sairauksien kaltaisiin tauteihin. Ubikitiini\u00e4 poistava entsyymi USP14 on yhteydess\u00e4 proteasomiin ja vaikuttaa proteostaasiin (Srinivasan et al, 2023). Havaitsimme, ett\u00e4 aivoissa ilmenev\u00e4 USP14 v\u00e4hent\u00e4\u00e4 mutantti-HTT-aggregaatteja (Hyrskyluoto et al, 2014). USP14 voi vaikuttaa my\u00f6s autofagiavirtaukseen autofagiaan liittyv\u00e4n proteiini LC3B:n kautta (Srinivasan et al, 2020). Poistamalla USP14-geenin olemme \u00e4skett\u00e4in havainneet uusia USP14:n toimintoja solufysiologiassa, kuten mitokondrioihin ja lysosomeihin kohdistuvia vaikutuksia, joita tutkitaan t\u00e4ll\u00e4 hetkell\u00e4. <\/p>\n

CNPY2 neuroprotektiossa ja solulimakalvoston stressiss\u00e4<\/u><\/strong><\/p>\n

Canopy Homolog 2 (CNPY2) on solulimakalvoston proteiini, joka on osallisena solujen liikkuvuudessa, sy\u00f6v\u00e4ss\u00e4 ja lipoproteiinien aineenvaihdunnassa (Do et al, 2012). CNPY2:n yliekspressio suojaa hermosoluja, kun taas vaimennuss\u00e4\u00e4tely on hermosoluille haitallista. CNPY2:sta voi olla jonkinlaista hy\u00f6ty\u00e4 Huntingtonin taudin kaltaisissa sairauksissa, joille on tyypillist\u00e4 hermosolujen tuhoutuminen. Tutkimme t\u00e4ll\u00e4 hetkell\u00e4 Huntingtonin taudissa muuntogeenist\u00e4 N171-82Q-hiirimallia k\u00e4ytt\u00e4m\u00e4ll\u00e4 eri proteiineja ja molekulaarisia menetelmi\u00e4 sek\u00e4 k\u00e4ytt\u00e4ytymiskokeita (Stepanova et al, 2023).<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Dan Lindholm, LT, professori
\ndan.lindholm@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Ove Eriksson, FT
\nMiriana Scordino, MSc
\nChiara Valencia, MSc
\nUrho Kere, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

LACTB mitokondrioiden fysiologiassa<\/u><\/strong><\/p>\n

LACTB on mitokondrioiden kalvojen v\u00e4lisen tilan proteiini. Se voi polymerisoitua kalvoon kiinnittyneiksi kierteisiksi s\u00e4ikeiksi, jotka ovat samankaltaisia bakteerien penisilliini\u00e4 sitovien proteiinien ja beetalaktamaasien kanssa. LACTB on yhdistetty sy\u00f6p\u00e4\u00e4n tuumorisuppressorina sek\u00e4 rasva-aineenvaihduntaan (Gascone et al, 2022), mutta LACTB:n tarkkoja fysiologisia toimintoja ja mahdollisia substraatteja ei tunneta. Tutkimme n\u00e4it\u00e4 seikkoja tarkemmin mm. LACTB-poistogeenisten hiirien analyyseill\u00e4.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Dan Lindholm, LT, professori
\ndan.lindholm@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Ove Eriksson, FT
\nVignesh Srinivasan, MSc
\nMiriana Scordino, MSc
\nChiara Valencia, MSc
\nUrho Kere, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Valikoidut julkaisut<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>
Ajoolabady A, Lindholm D, Ren J, <\/span>Pratic\u00f2 D (2022) ER Stress and UPR in Alzheimer’s Disease: Mechanisms, Pathogenesis, Treatment. <\/span>Cell Death Dis. <\/span>13:706.<\/span><\/div>\n
\n

Cascone, A., Lalowski, M., Lindholm, D., & Eriksson, O. (2022). Unveiling the Function of the Mitochondrial Filament-Forming Protein LACTB in Lipid Metabolism and Cancer. <\/span>Cells<\/span>, <\/span>11 <\/span><\/i>(10), 1703.<\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

Do, H. T., Tselykh, T. V., M\u00e4kel\u00e4, J., Ho, T. H., Olkkonen, V. M., Bornhauser, B. C., Korhonen, L., Zelcer, N. & Lindholm, D. (2012) Fibroblast Growth Factor-21 (FGF21) Regulates Low-density Lipoprotein Receptor (LDLR) Levels in Cells via the E3-ubiquitin Ligase Mylip\/Idol and the Canopy2 (Cnpy2)\/Mylip-interacting Saposin-like Protein (Msap). J Biol Chem. 287, 12602-12611<\/p>\n<\/div>\n

\n

Hyrskyluoto A, <\/span>Bruelle C, <\/span>Lundh SH, Do HT, Kivinen J, Rappou E, Reijonen S, Waltimo T, Peters\u00e9n \u00c5, Lindholm D, Korhonen L. (2014) Ubiquitin specific protease-14 reduces cellular aggregates and protects against mutant huntingtin-induced cell degeneration: involvement of the proteasome and ER stress-activated kinase IRE1<\/span>a<\/span>. Hum Mol Genetics <\/span>23, 5928-5939.<\/b><\/span><\/p>\n

Korhonen L, Paul ER, Karin W\u00e5hl\u00e9n K, Haring L, Vasar E, Vaheri A, Lindholm D. (2023) Multivariate analyses of immune markers reveal increases in plasma EN-RAGE in first-episode psychosis patients. Translational Psychiatry, 13(1):326.doi 10.1038\/s41398-023-02627-8<\/b><\/p>\n

Lindholm D, Korhonen L, Eriksson O, and K\u00f5ks S (2017) Recent Insights into the Role of Unfolded Protein Response in ER stress in Health and Disease. Frontiers in Cell and Dev. Biol., 5:48.<\/p>\n

Pham DD, Bruelle C, Thi Do H, Pajanoja C, Jin C, Srinivasan V, Olkkonen VM, Eriksson O, Jauhiainen M, Lalowski M, Lindholm D. (2019) Caspase-2 and p75 neurotrophin receptor (p75NTR) are involved in the regulation of SREBP and lipid genes in hepatocyte cells. Cell Death Dis. 11;10(7):537.<\/p>\n

Srinivasan V, Bruelle C, Scifo E, Pham DD, Soliymani R, Lalowski M, Lindholm D. (2020) Dynamic interaction of USP14 with the chaperone HSC70 mediates crosstalk between the proteasome, ER signaling and autophagy. iScience 23(1):100790.<\/p>\n

Srinivasan V, Asghar MY, Zafar S, T\u00f6rnquist K, Lindholm D. (2023) Proliferation and migration of ML1 follicular thyroid cancer cells are inhibited by IU1 targeting USP14: role of proteasome and autophagy flux. Front Cell Dev Biol. 11: 30 aug2023.<\/p>\n

Stepanova P, Kumar D, Cavonius K, Korpikoski J, Sirjala J, Lindholm D, Voutilainen MH (2023) Beneficial behavioral effects of cerebral <\/span>dopamine neurotrophic factor (CDNF) infusion in the N171-82Q transgenic model of Huntington\u2019s disease. Scientific Report 13:2953.<\/p>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Rahoittajat<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Biol\u00e4\u00e4ketieteellinen tohtoriohjelma (DPBM)
\nSuomen Tiedeseura
\nMagnus Ehrnroothin S\u00e4\u00e4ti\u00f6
\nFinska L\u00e4kares\u00e4llskapet
\nMedicinska Underst\u00f6dsf\u00f6reningen Liv och H\u00e4lsa r.f.
\nHelsingin yliopisto<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Seuraa<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Research gate: https:\/\/www.researchgate.net\/profile\/Dan-Lindholm<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":875,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-796","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/796","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=796"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/796\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1515,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/796\/revisions\/1515"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/875"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=796"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}