{"id":796,"date":"2023-12-12T12:40:33","date_gmt":"2023-12-12T12:40:33","guid":{"rendered":"https:\/\/dev.minervainstitute.fi\/assosioitu-ryhma-neuronaalinen-signalointi\/"},"modified":"2026-08-12T09:01:04","modified_gmt":"2026-08-12T09:01:04","slug":"assosioitu-ryhma-neuronaalinen-signalointi","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/tutkimusryhmat\/assosioitu-ryhma-neuronaalinen-signalointi\/","title":{"rendered":"Assosioitu ryhm\u00e4: Neuronaalinen signalointi"},"content":{"rendered":"

Assosioitu ryhm\u00e4: Neuronaalinen signalointi<\/h1>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Tutkimusryhm\u00e4mme tutkii hermostorappeumasairauksien ja aivojen hermosoluvaurioiden taustalla olevia perusmekanismeja. Keskitymme proteiinien ubikvitinaatioon sek\u00e4 mitokondrio- ja solulimakalvoston (ER) stressireittien ja autofagian rooliin aivosairauksien patogeneesiss\u00e4 ja sairausmalleissa. Hy\u00f6dynn\u00e4mme tutkimuksessamme erilaisia proteomiikan ja geeninilmentymisen menetelmi\u00e4, soluviljely- ja el\u00e4inmalleja sek\u00e4 geenimuunneltuja hiiri\u00e4. Vaikka suurin osa ryhm\u00e4st\u00e4mme ty\u00f6skentelee l\u00e4\u00e4ketieteellisen tiedekunnan Biomeditsiinin osastolla, ryhm\u00e4 tekee aktiivisesti tutkimusta my\u00f6s Minervassa.<\/p>\n

H\u00e4iri\u00f6t proteiinien homeostaasissa liittyv\u00e4t sairauksiin, kuten sy\u00f6p\u00e4\u00e4n ja neurodegeneratiivisiin sairauksiin. Deubikvitinoiva ensyymi USP14 liittyy proteasomiin ja vaikuttaa proteostaasiin (Srinivasan ym., 2023). Usp-14 ilmentyy aivoissa, ja olemme havainneet sen v\u00e4hent\u00e4v\u00e4n mutatoituneen Htt-proteiinin kertymi\u00e4 (Hyrskyluoto ym., 2014). Usp14 voi my\u00f6s vaikuttaa autofagiavuohon autofagiaan liittyv\u00e4n LC3B-proteiinin kautta (Srinivasan ym., 2020). Hy\u00f6dynt\u00e4m\u00e4ll\u00e4 USP14-geenin poistoa olemme \u00e4skett\u00e4in l\u00f6yt\u00e4neet USP14:lle uusia solufysiologisia toimintoja, mukaan lukien vaikutuksia mitokondrioihin ja lysosomeihin, joita tutkimme parhaillaan.<\/p>\n

Canopy Homolog 2 (CNPY2) on solulimakalvostossa sijaitseva proteiini, joka osallistuu solujen liikkumiseen, sy\u00f6p\u00e4\u00e4n ja lipoproteiinien aineenvaihduntaan (Do ym., 2012). CNPY2:n yli-ilmentyminen suojaa hermosoluja, kun taas sen ilmentymisen v\u00e4heneminen on niille haitallista. CNPY2 voikin tarjota hy\u00f6ty\u00e4 sairauksissa, joille on tyypillist\u00e4 hermosolujen kato, kuten Huntingtonin taudissa (HD). Tutkimme parhaillaan transgeenist\u00e4 N171-82Q-hiirimallia Huntingtonin taudin mallina k\u00e4ytt\u00e4en erilaisia proteiini- ja molekyylimenetelmi\u00e4 sek\u00e4 k\u00e4ytt\u00e4ytymistestej\u00e4 (Stepanova et.al. 2023).<\/p>\n

LACTB on mitokondrion kalvov\u00e4litilan proteiini, joka voi polymeroitua kalvoon kiinnittyviksi kierteisiksi s\u00e4ikeiksi ja muistuttaa bakteerien penisilliini\u00e4 sitovia proteiineja sek\u00e4 beeta-laktamaaseja. LACTB on yhdistetty sy\u00f6p\u00e4\u00e4n kasvainten est\u00e4j\u00e4n\u00e4 (tumorisupressorina) sek\u00e4 lipidiaineenvaihduntaan (Cascone ym., 2022), mutta LACTB:n tarkkoja fysiologisia toimintoja ja mahdollisia substraatteja ei tunneta. T\u00e4ss\u00e4 tutkimuksessa selvit\u00e4mme n\u00e4it\u00e4 kysymyksi\u00e4 pidemm\u00e4lle, mukaan lukien LACTB-poistogeenisten (knock-out) hiirten analyysit.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Dan Lindholm, LT, professori
\ndan.lindholm@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Ove Eriksson, PhD, Docent
\nMuhammad Yasir Asghr, PhD
\nChiara Scudari, MSc
\nNisa Pitafi, MSc
\nAnni M\u00e4enp\u00e4\u00e4, BSc
\nPyry Aunola, Medical student<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/div><\/div>
<\/span><\/div>

Ryhm\u00e4njohtaja<\/h3>\n

Dan Lindholm, LT, professori
\ndan.lindholm@helsinki.fi<\/p>\n<\/div>

Ryhm\u00e4nj\u00e4senet<\/h3>\n

Ove Eriksson, FT
\nVignesh Srinivasan, MSc
\nMiriana Scordino, MSc
\nChiara Valencia, MSc
\nUrho Kere, l\u00e4\u00e4ketieteen opiskelija<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Valikoidut julkaisut<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>
Ajoolabady A, Lindholm D, Ren J, <\/span>Pratic\u00f2 D (2022) ER Stress and UPR in Alzheimer’s Disease: Mechanisms, Pathogenesis, Treatment. <\/span>Cell Death Dis. <\/span>13:706.<\/span><\/div>\n
\n

Cascone, A., Lalowski, M., Lindholm, D., & Eriksson, O. (2022). Unveiling the Function of the Mitochondrial Filament-Forming Protein LACTB in Lipid Metabolism and Cancer. <\/span>Cells<\/span>, <\/span>11 <\/span><\/i>(10), 1703.<\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

Do, H. T., Tselykh, T. V., M\u00e4kel\u00e4, J., Ho, T. H., Olkkonen, V. M., Bornhauser, B. C., Korhonen, L., Zelcer, N. & Lindholm, D. (2012) Fibroblast Growth Factor-21 (FGF21) Regulates Low-density Lipoprotein Receptor (LDLR) Levels in Cells via the E3-ubiquitin Ligase Mylip\/Idol and the Canopy2 (Cnpy2)\/Mylip-interacting Saposin-like Protein (Msap). J Biol Chem. 287, 12602-12611<\/p>\n<\/div>\n

\n

Hyrskyluoto A, <\/span>Bruelle C, <\/span>Lundh SH, Do HT, Kivinen J, Rappou E, Reijonen S, Waltimo T, Peters\u00e9n \u00c5, Lindholm D, Korhonen L. (2014) Ubiquitin specific protease-14 reduces cellular aggregates and protects against mutant huntingtin-induced cell degeneration: involvement of the proteasome and ER stress-activated kinase IRE1<\/span>a<\/span>. Hum Mol Genetics <\/span>23, 5928-5939.<\/b><\/span><\/p>\n

Korhonen L, Paul ER, Karin W\u00e5hl\u00e9n K, Haring L, Vasar E, Vaheri A, Lindholm D. (2023) Multivariate analyses of immune markers reveal increases in plasma EN-RAGE in first-episode psychosis patients. Translational Psychiatry, 13(1):326.doi 10.1038\/s41398-023-02627-8<\/b><\/p>\n

Lindholm D, Korhonen L, Eriksson O, and K\u00f5ks S (2017) Recent Insights into the Role of Unfolded Protein Response in ER stress in Health and Disease. Frontiers in Cell and Dev. Biol., 5:48.<\/p>\n

Pham DD, Bruelle C, Thi Do H, Pajanoja C, Jin C, Srinivasan V, Olkkonen VM, Eriksson O, Jauhiainen M, Lalowski M, Lindholm D. (2019) Caspase-2 and p75 neurotrophin receptor (p75NTR) are involved in the regulation of SREBP and lipid genes in hepatocyte cells. Cell Death Dis. 11;10(7):537.<\/p>\n

Srinivasan V, Bruelle C, Scifo E, Pham DD, Soliymani R, Lalowski M, Lindholm D. (2020) Dynamic interaction of USP14 with the chaperone HSC70 mediates crosstalk between the proteasome, ER signaling and autophagy. iScience 23(1):100790.<\/p>\n

Srinivasan V, Asghar MY, Zafar S, T\u00f6rnquist K, Lindholm D. (2023) Proliferation and migration of ML1 follicular thyroid cancer cells are inhibited by IU1 targeting USP14: role of proteasome and autophagy flux. Front Cell Dev Biol. 11: 30 aug2023.<\/p>\n

Stepanova P, Kumar D, Cavonius K, Korpikoski J, Sirjala J, Lindholm D, Voutilainen MH (2023) Beneficial behavioral effects of cerebral <\/span>dopamine neurotrophic factor (CDNF) infusion in the N171-82Q transgenic model of Huntington\u2019s disease. Scientific Report 13:2953.<\/p>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Rahoittajat<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Suomen Tiedeseura
\nMagnus Ehrnroothin S\u00e4\u00e4ti\u00f6
\nMedical Society of Finland (Finska L\u00e4kares\u00e4llskapet)
\nMedicinska Underst\u00f6dsf\u00f6reningen Liv och H\u00e4lsa r.f.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

Seuraa<\/h3>\n<\/div>
<\/div><\/div>

Research gate: https:\/\/www.researchgate.net\/profile\/Dan-Lindholm<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":875,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"100-width.php","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-796","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/796","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=796"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/796\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2877,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/796\/revisions\/2877"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/875"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/minervainstitute.fi\/fi\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=796"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}